Рандомізовані дослідження - це... Рандомізовані контрольовані клінічні випробування

Рандомізовані дослідження - це точний метод, що дозволяє виявити причинно-наслідковий зв 'язок між терапією і результатом хвороби, а крім того, і ефективність лікування.

Загальна інформація

У сучасному світі існує безліч лікарських засобів, що застосовуються для лікування різних хвороб. Згідно з рекламою виробників препаратів, вони всі ефективні і практично не мають протипоказань і побічних реакцій. Однак рівні доведеної ефективності у них різні. Нові ліки проходять численні випробування, перш ніж з 'явитися в аптечній мережі. Слід зазначити, що близько 90% з них вибраковуються на стадіях клінічних досліджень.

Доказова медицина

З давніх часів для лікування недуг використовували різні ліки. І тільки починаючи з дев 'ятнадцятого століття стали замислюватися про ефективність лікарської терапії та можливості використання в оцінці якості лікування науково-обґрунтованих математичних підходів. Доказова медицина - таке поняття вперше було озвучено епідеміологами канадського університету при розробці програми навчання практичної медицини. Лікар Д.Л. Секетт дав офіційне визначення цьому терміну. Доказова медицина - це точне, свідоме, засноване на здоровому глузді використання результатів клінічних досліджень, що підтверджують безпеку і ефективність будь-яких методів лікування, кращих на конкретний момент. Клінічні дослідження можуть спростувати терапевтичні способи лікування, які в минулому успішно використовувалися і давали непогані результати. А також вони формують інші підходи до лікування пацієнтів.

Ось один з прикладів. Під час проведення тестування ліків противірусної дії було виявлено, що вони знижують ризик розвитку пневмонії як ускладнення після перенесеного грипу. Тому ВООЗ (Всесвітня Організація охорони Здоров 'я) підготувала рекомендації, в які для лікування цього захворювання були включені і противірусні лікарські препарати. У сучасному світі медичні працівники при виборі терапії для лікування хворих спираються на доказову медицину і намагаються застосовувати нові ліки. Медицина, заснована на доказах, надає можливість скласти прогноз перебігу хвороби у конкретного відділу на підставі аналогічних випадків, які були вивчені раніше.

Плацебо - що це таке?

Це така речовина, яка за зовнішнім виглядом подібна до випробовуваного препарату, але не володіє його властивостями і не приносить при його прийомі шкоди людині. Ефективним прийнято вважати той лікарський засіб, користь якого, за даними статистики, відрізняється від препарату-плацебо. У цьому випадку також має виконуватися одна важлива умова, а саме, доктор і пацієнт не мають права знати, що конкретно приймає хворий. Така методика називається подвійний сліпий метод. У цьому випадку виключається суб 'єктивна думка медичних працівників про проведену терапію і непрямий вплив на молдову. Існує і потрійний сліпий метод. У цьому випадку людина, яка відстежує підсумки дослідження, не володіє інформацією про те, як підібрані групи пацієнтів, в тому числі і групи плацебо.

Наукове дослідження

Випробування проводяться за участю індивідів, для того щоб оцінити ефективність і безпеку нового препарату або з метою розширення показань вже наявного на ринку ліків. Клінічні дослідження - це невід 'ємний етап при розробці нових препаратів, саме він передує його реєстрації. Під час експериментального дослідження вивчається препарат з метою отримання інформації про його безпеку та ефективність. І вже на підставі отриманих даних уповноважений орган системи охорони здоров 'я приймає рішення про реєстрацію лікарського засобу або відмову. Ліки, які не пройшли ці випробування, не можуть отримати реєстрацію і вийти на фармацевтичний ринок. Згідно з інформацією асоціації розробників Америки, а також виробників лікарських препаратів для медичного застосування, приблизно з десяти тисяч ліків, які розроблялися, тільки 250 вийшли на етап доклінічних перевірок. У наступну стадію, тобто в клінічні випробування, потрапляє тільки п 'ять, з яких всього один надалі застосовується практикуючими докторами. Клінічні дослідження дають знання як медичним працівникам в частині більш точних призначень, так і пацієнтам в частині інформування про можливі побічні реакції і протипоказання.

Етапи клінічних досліджень

Існує кілька фаз експериментальних досліджень.

Перша за часом займає близько року. У цей період досліджуються показники: розподілу, метаболізму, абсорбції, виведення, рівень дозування, а також вибирається найбільш зручна лікарська форма. Допомогу в цьому випробуванні надають здорові добровольці. У разі проведення досліджень ліків, що володіють високою токсичністю, залучають людей, які мають відповідну патологію. Випробування в таких ситуаціях проводять у спеціалізованих закладах охорони здоров 'я, в яких є необхідне обладнання та навчений медичний персонал. Участь добровольців, а їх зазвичай вимагається від 20 до 30 осіб, у дослідженнях матеріально заохочується.

Друга - в цей період визначається схема прийому і дозування препарату для подальшої фази. Набирають групу добровольців від 100 до 500 осіб.

Третя - це рандомізоване дослідження, в якому бере участь велика кількість людей (три і більше тисяч). У цій фазі підтверджують або спростовують отримані на другому етапі дані щодо ефективності та безпеки препарату в певній групі. Крім того, вивчається і порівнюється залежність дії лікарського засобу від прийнятої дози, а також прийом ліків при різних стадіях хвороби або одночасне вживання з іншими засобами.

Четверта - на цьому етапі проводяться клінічні випробування, необхідні для отримання додаткової інформації про ефект дії ліків, в тому числі і з метою виявлення рідкісних, але вельми небезпечних побічних дій протягом тривалого прийому у великої групи добровольців.

Потрібні вимоги

Для достовірності наукових досліджень при випробуванні препаратів потрібне дотримання деяких правил, завдяки виконанню яких помилкові результати мінімальні.

1. Велика вибірка. Чим більше досліджуваних хворих, тим нижче похибка.
2. Статистична обробка отриманих даних. Її проводять з урахуванням тих параметрів, які вивчають і розміру вибірки. У цьому випадку похибка не повинна перевищувати семи відсотків.
3. Контрольні або групи плацебо. Це пацієнти, які отримують препарат-плацебо замість досліджуваного препарату або лікування за стандартом.

Види клінічних досліджень

Відомо кілька типів, кожен з яких має і переваги, і недоліки.

• Одномоментне, або поперечне. Група пацієнтів обстежується одноразово. Вартість цього виду дослідження невелика. Використовуючи його, можна оцінити статистику захворюваності та перебіг хвороби в певний момент в досліджуваній групі. Динаміку захворювання не виявити.
• Поздовжнє, або когортне. Цей вид досліджень вважається найбільш доказовим і проводиться часто. Протягом тривалого часу здійснюється спостереження за групою добровольців. Вартість його проведення висока, виконується одночасно в декількох країнах.
• Ретроспективне. Дешевий вид випробувань, доказова база низька, тому ненадійний вигляд. Використовується для з 'ясування факторів ризику. Вивчаються дані проведених раніше досліджень.

Рандомізація або випадковий розподіл

Це ще одне правило, яке потрібно виконувати. Пацієнти, які беруть участь у дослідженні, об 'єднуються в стихійні групи незалежно від віку і статі, тобто відбувається випадковий відбір кандидатів, що дозволяє виключити вплив цих факторів на підсумки дослідження. Назву "золотий стандарт" отримали контрольовані плацебо-рандомізовані дослідження з використанням сліпого подвійного або потрійного методу. Завдяки таким випробуванням отримувана інформація найбільш достовірна. На жаль, зважаючи на досить високу вартість і складнощі, їх проводять рідко. Відповідно до основних постулатів доказової медицини, для прийняття рішення про тактику лікування хворого медики зобов 'язані керуватися стандартизованою міжнародною класифікацією клінічних досліджень.

Труднощі

Складність відбору добровольців вважається однією з серйозних і важких проблем, з якими стикаються фахівці-дослідники. Переважно в групу з одним захворюванням можна включити близько шести відсотків пацієнтів. Таким чином, отримані результати поширюються тільки на пацієнтів, які за характеристиками ідентичні досліджуваним у групах. Тому неможливо рекомендувати їх для застосування в інших умовах без отримання нового підсумку випробування. Крім того, слід врахувати, що рандомізовані дослідження - це зовсім не виключення помилкових підсумків при аналізі.

Види контрольованих випробувань

Вони можуть бути:

• Одноцентровими, коли дослідження здійснюються в одному закладі охорони здоров 'я. Труднощі - складно зробити вибірку за всіма досліджуваними ознаками за короткий час.
• Багатоцентровими. У процес залучаються кілька медичних організацій, і всі працюють за одним протоколом.
• Відкритими. Доброволець і лікар після рандомізації володіють інформацією про вид лікування.
• Сліпими. Лікар дізнається про терапію після рандомізації, а випробовуваний не буде про це знати (це питання обумовлюється попередньо і виходить добровільна згода громадянина на його участь у процесі дослідження).
• Подвійними сліпими. У цьому випадку ні доброволець, ні лікар не знають, який вид втручання буде у конкретного іда.
• Потрійними сліпими. Цей вид випробувань передбачає, що лікар, випробовуваний і безпосередньо сам дослідник, який обробляє отримані результати, не володіють інформацією про тип втручання.

Недоліки рандомізованих випробувань

Зважаючи на великі матеріальні витрати і тривалий період:

• випробування проводяться протягом малого проміжку часу на невеликій групі добровольців або більша частина досліджень не проводиться зовсім;
• у зв 'язку з оплатою випробувань фармацевтичними компаніями, НДІ, університетами, зазначається і їх направлення;
• використовуються критерії оцінки непрямі замість клінічних.

Систематичні помилки виникають з наступних причин:

• включення до групи тільки тих добровольців, які видадуть передбачуваний результат при прийомі препарату;
• недосконала рандомізація;
• обізнання дослідників про перебування пацієнтів у конкретних групах, тобто сліпий метод не дотримується.

Переваги рандомізованих контрольованих досліджень

1. Оцінюється ефективність лікарського засобу порівняно з препаратом-плацебо в певних групах, наприклад, у чоловіків віком від 40 до 50 років.
2. Накопичення інформації після проведеного дослідження.
3. Метою може бути не можливість підтвердити власну гіпотезу, а спроба провести фальсифікацію.
4. Виключення помилки, оскільки йде порівняння в інших ідентичних групах.
5. Можливість комбінувати отримані результати з декількох досліджень (мета-аналіз).

Рандомізовані дослідження - це контрольовані випробування з подвійним або потрійним методом сліпого контролю, що відносяться до першого класу. Матеріали та інформація, отримана за їх підсумком, а також проведений мета-аналіз використовується в практиці медичних працівників як найбільш достовірне джерело інформації.

Ув 'язнення

Для впровадження в медичну практику доказових досліджень необхідно описувати чітко групи добровольців, на яких вивчалася дія препарату для лікування конкретної патології. Чітко прописувати критерії відбору і причини виключення з випробування пацієнтів, а також проводити оцінку результатів засобами, доступними в практичній медицині.