Захворювання, про яке піде мова далі в статті, прийнято відносити до групи складних спадкових патологій. Його основною характерною рисою є утворення в організмі множинних пухлин, що походять з тканин різних органів. Від того, який орган буде вражений сильніше, залежить, як проявляється синдром Гіппеля-Ліндау.
Однак відомий випадок, що стосується восьми пацієнтів, що походять з однієї сім 'ї, коли єдиним симптомом патології був полікістоз нирок. Діагноз в даному випадку був встановлений за допомогою ідентифікації генетичного дефекту (мутації).
Хвороба Гіппеля-Ліндау віднесена до рідкісних патологій, а частота її зустрічуваності - один випадок на 36 000 новонароджених.
Механізм розвитку патології
В основі хвороби Гіппеля-Ліндау лежить генералізоване порушення спадкового характеру, що характеризується надлишковим розростанням тканини капілярів і появою в результаті великої кількості пухлинних новоутворень.
Захворювання передається наступному поколінню за аутосомно-домінантним типом, тобто за наявності гена, що кодує патологію, у одного з батьків, ймовірність захворюваності нащадка становить 50%.
Дефект (мутація) призводить до придушення гена, що є супресором пухлинного зростання.
Прояви - онкологічні процеси
Основні прояви синдрому Гіппеля-Ліндау - пухлини гіпофізу, мозочка, спинного мозку, сітківки, внутрішніх органів. Перелічимо можливі новоутворення:
- Гемангіобластоми - мають локалізацію в мозочку або сітківці ока; походять з нервової тканини. Новоутворення ЦНС мають частоту появи у пацієнтів з хворобою Гіппеля-Ліндау щонайменше 60%. Середній вік хворих, у яких виявлений даний різновид пухлини центральної нервової системи, 42 роки.
- Ангіоми - новоутворення судинного походження, що мають локалізацію в спинному мозку.
- Кісти. Це новоутворення, що мають всередині порожнину, заповнену рідиною. Такі елементи можуть утворюватися в печінці, нирках, яєчках і підшлунковій залозі. Зокрема, кісти нирок і підшлункової залози зустрічаються в 33-54% випадків.
- Феохромоцитома - пухлина, що походить з клітин мозкової речовини надниркових. Частота зустрічності - близько 7% хворих. Середній вік пацієнтів з феохромоцитомою - близько 25 років.
- Клітинна карцинома. Зокрема, середній вік хворих з даною пухлиною - 43 роки.
- У чоловіків при хворобі Гіппеля-Ліндау можуть розвиватися новоутворення доброякісного характеру в області яєчок (наприклад, папілярна цистаденома).
- У жінок зустрічається пухлинна поразка зв 'язок матки.
Критерії, за якими ставиться діагноз
Діагноз "хвороба фон Гіппеля-Ліндау" може бути поставлений у разі виявлення хоча б одного з представлених у наведеному далі переліку симптомів. Але це можливо за умови наявності в анамнезі як мінімум у одного з членів сім 'ї пацієнта гемангіобластоми центральної нервової системи, гемангіобластоми сітківки, кистозних утворень нирок або аденокарциноми:
- гемангіобластома, що має локалізацію в тканині мозочка, а також в інших відділах центральної нервової системи;
- гемангіобластома спинного мозку;
- гемангіобластома з локалізацією в кістковому мозку;
- гемангіобластома на сітківці ока;
- кистозне ураження тканини нирок;
- ниркова аденокарцинома;
- кистозні утворення підшлункової залози;
- цистаденокарцинома;
- феохромоцитому;
- аденома епідимальна.
Слід зазначити, що лікарські спеціальності, представники яких займаються проблемою синдрому Гіппеля-Ліндау - неврологія, офтальмологія, урологія, терапія.
Гемангіобластома ЦНС
Найбільш часто реєстрованими проявами синдрому фон Гіппеля-Ліндау є розвиток гемангіобластоми мозжечка, спинного мозку або сітківки. Пухлина, що розвинулася на мозку, має такі прояви:
- Головні болі розпираючого характеру.
- Нудота, блювота.
- Невпевненість при ходьбі, внаслідок порушень координації.
- Запаморочення.
- Порушення свідомості (характерно для пізніших стадій патології).
При локалізації гемангіобластоми в спинному мозку, основними клінічними симптомами є зниження чутливості, парези і паралічі, порушення процесів сечовипускання і дефекації. Больовий синдром відзначається лише зрідка.
Цей різновид пухлини відносять до повільно прогресуючих. А найбільш інформативним для діагностики та контролю методом обстеження визнається магнітно-резонансна томографія (МРТ), посилена контрастуванням досліджуваної ділянки.
Єдиним дієвим способом лікування гемангіобластоми мозочка на сьогоднішній день є її хірургічне видалення. Застосування променевого та медикаментозного методів переконливого позитивного результату не показали.
Після мікрохірургічного видалення гемангіобластома, як правило, не рецидивує, проте можуть з 'являтися інші новоутворення. При хірургічному лікуванні даної пухлини необхідно враховувати її множинність, що характерно для хвороби Гіппеля-Ліндау.
Ретинальний ангіоматоз
Для офтальмологічної локалізації патологічного процесу характерною рисою є тріада ознак:
- наявність ангіоми;
- вазодилатація на очному дні;
- наявність субретинальної ексудації (скупчення рідини - продукту запалення - під рогівкою), що може стати причиною розвитку ексудативного прошарку сітківки на просунутій стадії захворювання.
Для початкових етапів хвороби типово зниження пігментації на очному дні, підвищена ізвитість кровоносних судин. При насуванні на очне яблуко відзначається пульсація і артерій, і вен.
На більш пізніх етапах вазодилатація та ізвитість судин прогресують, можливо утворення аневризм і ангіом, що мають характерний вид округлих клубочків - це специфічна ознака хвороби Гіппеля-Ліндау.
Феохромоцитома
При ураженні надниркових, хвороба Гіппеля-Ліндау проявляється утворенням феохромоцитоми. Це новоутворення, що походить з речовини мозкового шару надниркових, має, як правило, доброякісний характер. Діагностується в більшості випадків віком близько 30 років і характеризується двосторонністю, множиною вузлів і здатністю переходити на тканини, розташовані поруч.
Проявляється феохромоцитома наступними ознаками:
- Стійка до гіпотензивної терапії артеріальна гіпертензія.
- Пов 'язані з артеріальним тиском краніалгії.
- Бліді шкірні покриви.
- Схильність до гіпергідрозу.
- Тахікардія.
Онкологічне ураження підшлункової залози
Онкологічна патологія підшлункової залози варіабельна: пухлини можуть носити як доброякісний, так і злоякісний характер. А по структурі це або кістозні утворення, або нейроендокринні пухлини.
Різні онкологічні процеси, що вражають підшлункову залозу, зустрічаються у половини хворих з хворобою Гіппеля-Ліндау. Симптоми при цьому пов 'язані, як правило, з порушеннями функції підшлункової залози.
Середній вік пацієнтів на момент виявлення новоутворень 33-35 років. У разі злоякісного процесу метастатичний процес спрямований у печінку.
Пухлина ендолімфатичного мішка
Розвивається при названому синдромі, даний онкологічний процес завжди має доброякісний характер течії і проявляється наступним чином:
- Слухові розлади, аж до повної втрати слуху.
- Запаморочення.
- Дискоординаторні порушення.
- Шум у вухах.
- Парези м 'язів обличчя.
Діагностика
Попередня діагностика здійснюється на підставі загального та офтальмологічного огляду пацієнта, збору анамнезу, в тому числі спадково-сімейного.
Дуже інформативним є дослідження крові, що виявляє вміст у ній глюкози і катехоламінів.
Візуалізацію новоутворень доцільно проводити за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ).
Джерелом цінної інформації для ранньої діагностики патології очей є флуоресцентна ангіографія. Ця діагностична методика сприяє виявленню початкових проявів патології в судинному руслі очного дна, які не реєструються в ході офтальмоскопії (такі як телеангіектазії, новоутворені судини). У разі прогресування патологічного процесу, дана методика дозволяє виявити посудину, що живить пухлину, істотно раніше, ніж офтальмоскопія.
Повне комплексне обстеження складається з таких діагностичних процедур:
- Комп 'ютерна і магнітно-резонансна томографія. Завдяки використанню цих методів суттєво зросла кількість діагностованих на ранніх стадіях захворювань. А в цьому випадку вони часто піддаються терапії.
- Ультразвукова томографія.
- Ангіографія є джерелом об 'єктивної інформації про те, з якого органу відбувається новоутворення.
- Пневмоенцефалографія.
Важливо знати, що в разі виявлення пухлинного процесу в одному з органів, необхідно повести повне обстеження для виключення патології інших областей.
Лікування
Загальні підходи до лікування синдрому Гіппеля-Ліндау відповідають принципам терапії онкологічних захворювань. Терапія повинна бути комплексною і поєднувати хірургічний і променевий методи. Кожен з них застосовується строго відповідно до показань, протипоказань, особливостей конкретної пухлини і стану пацієнта.
Медикаментозні засоби використовуються головним чином в якості симптоматичної терапії для корекції деяких функцій окремих органів і загального стану пацієнта.
Прогноз
При своєчасній діагностиці і коректно підібраному лікуванні, розвиток захворювання, а також його негативний вплив на організм вдається контролювати. Обов 'язкова умова - діагностика і початок лікування в ранні терміни.
Однак у низці випадків, незважаючи на докладені зусилля, прогноз залишається несприятливим для пацієнта через високу небезпеку розвитку ускладнень.